ХИТОЗАНОВЫЕ НАНОЧАСТИЦЫ, НАПРАВЛЕННЫЕ НА ОПУХОЛЕАССОЦИИРОВАННЫЙ ГАНГЛИОЗИД GD2

© 2016 г. А. А. Зубарева*^, **, А. А. Бойко*, И. В. Холоденко*^, ***, Ф. Н. Розов****, М. В. Ларина*, Т. К. Алиев*****, И. И. Доронин*, П. А. Вишнякова*, И. М. Молотковская*, Р. В. Холоденко*^, ******^{, #}

^#Тел.: +7 (495) 330-72-56, эл. почта: [email protected]

*ФГБУН Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, 117997 ГСП, Москва, В-437, ул. Миклухо-Маклая, 16/10;
**Институт биоинженерии, Федеральный исследовательский центр “Фундаментальные основы биотехнологии” РАН, 119071, Москва, Ленинский пр-т, 33, 2;
***ФГБУН Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича, 119121, Москва, ул. Погодинская, д. 10, стр. 8;
****Научно-исследовательский институт физико-химической биологии имени А.Н. Белозерского МГУ им. М.В. Ломоносова;
*****Химический факультет МГУ им. М.В. Ломоносова, 119234, Москва, Ленинские горы, д. 1, стр. 3;
******ООО “Реал Таргет”, 117997, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 16/10

Поступила в редакцию 19.01.2016 г. Принята к печати 10.04.2016 г.

DOI: 10.7868/S013234231605016X

Разработаны методологические подходы для создания на основе производных хитозана адресных наночастиц, направленных на GD2-позитивные опухолевые клетки. В качестве векторных молекул получены и исследованы моноклональные GD2-специфичные антитела и их Fab- и scFv-фрагменты, отработаны также различные методы их ковалентной пришивки к наночастицам. Показано, что оптимальным подходом для создания адресных хитозановых наночастиц, направленных на опухолеассоциированный ганглиозид GD2, является использование scFv-фрагментов GD2-специфичных антител, сайт-специфично конъюгированных с наночастицами с помощью биспецифичного реагента N-(β-малеимидопропионил)сукцинимида (BMPS).

Ключевые слова: ганглиозид GD2, опухолеассоциированные ганглиозиды, адресные наночастицы, клеточная гибель, моноклональные антитела, Fab-фрагменты, scFv-фрагменты.

Биоорг. химия 2016, 42 (5): 588-602