Обзорная статья
МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ДЕЙСТВИЯ ПРИРОДНЫХ АНТИМИКРОБНЫХ ПЕПТИДОВ
© 2016 г. С. В. Баландин*, А. А. Емельянова*, М. Б. Калашникова*, В. Н. Кокряков**, ***, О. В. Шамова**, ***, Т. В. Овчинникова*,#
#Тел.: +7 (495) 336-44-44; факс: +7 (495) 336-43-33; эл. почта: [email protected]
*Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, 117997, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 16/10 **Институт экспериментальной медицины, 197376, Санкт-Петербург, ул. акад. Павлова, 12 ***Санкт-Петербургский государственный университет, 199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., 7–9
Поступила в редакцию 08.06.2016 г. Принята к печати 11.07.2016 г.
Несмотря на успехи последних лет, достигнутые в разработке методов лечения онкологических заболеваний, по-прежнему актуальной остается одна из главных проблем этой области медицины – развитие резистентности к применяемым в настоящее время химиотерапевтическим агентам, объясняемое клональной микроэволюцией опухолевой ткани. Данные многочисленных публикаций, посвященных исследованию катионных антимикробных пептидов (АМП) как молекулярных факторов системы врожденного иммунитета, свидетельствуют о том, что эти вещества обладают значительным терапевтическим потенциалом и могут рассматриваться в качестве претендентов на роль не только антимикробных, но и противоопухолевых лекарственных средств нового типа. АМП характеризуются разнообразием механизмов цитотоксического действия, которые могут приводить как к некрозу, так и апоптозу клеток-мишеней. В основе этих эффектов лежит селективное взаимодействие с мембранами опухолевых клеток, сходными по ряду структурных и физиологических признаков с мембранами микроорганизмов. Обнаружено также, что АМП могут ингибировать рост опухоли, нарушая формирование её сосудистой сети. Как и антимикробная активность, противоопухолевое действие АМП может быть усилено модулированием защитных функций организма. Описанные свойства АМП дают надежду на получение на их основе новых лекарственных средств, способных преодолеть резистентность опухолевых клеток.
Ключевые слова: антимикробные пептиды, защитные пептиды, врожденный иммунитет, противоопухолевые средства, апоптоз, некроз.
Биоорг. химия 2016, 42 (6): 633-648