СИНТЕЗ КОНЪЮГАТОВ ФАКТОРА НЕКРОЗА ОПУХОЛИ АЛЬФА С АЛЕНДРОНОВОЙ КИСЛОТОЙ

© 2016 г. Е. А. Волосникова*^{, #}, И. Ф. Демин*, Г. М. Левагина*, Л. Р. Лебедев*, А. И. Закабунин*^, **, Е. Д. Даниленко*

^#Тел.: +7 (383) 363-80-14; факс: +7 (383) 363-80-16; эл. почта: [email protected]

*Институт медицинской биотехнологии ФБУН ГНЦ ВБ “Вектор”, 633010, Россия, Новосибирская обл., г. Бердск, ул. Химзаводская, 9
**ФГБУН Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, 630090, Россия, г. Новосибирск, пр. Академика Лаврентьева, 8

Поступила в редакцию 31.03.2016 г. Принята к печати 27.04.2016 г.

Получены конъюгаты рекомбинантного фактора некроза опухоли альфа (TNFα) человека с алендроновой кислотой через сульфгидрильную, карбоксильную или аминогруппу белка с помощью сшивающих агентов разных типов. Реакции конъюгирования проводили в растворе и на твердом носителе. Показано, что в отличие от конъюгирования в растворе, метод с использованием фиксации активных компонентов на колонке с гидроксиапатитом позволяет получать конъюгаты заданной стехиометрии и высокой степени гомогенности. Cпецифическая цитолитическая активность TNFα в составе конъюгатов сохраняется; конъюгаты обладают более высоким сродством к гидроксиапатиту, аналогу минерального матрикса кости, чем сам TNFα.

Ключевые слова: алендроновая кислота, фактор некроза опухоли альфа человека рекомбинантный, конъюгирование, связывание с гидроксиапатитом.

Биоорг. химия 2016, 42 (6): 704-711