НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ОЛИГОДЕЗОКСИРИБОНУКЛЕОТИДОВ, СОДЕРЖАЩИЕ МЕЖНУКЛЕОТИДНУЮ N-ТОЗИЛФОСФОРАМИДНУЮ ГРУППУ: СИНТЕЗ И ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С КОМПЛЕМЕНТАРНЫМИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЯМИ ДНК И РНК¹

© 2017 г. Д. В. Прохорова*, Б. П. Челобанов*^, **, Е. А. Буракова*, А. А. Фокина*, Д. А. Стеценко*^, **^{, #}

^#Тел.: +7 (383) 363-51-24; факс: +7 (383) 363-51-53; эл. почта: [email protected]

*ФГБУН Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, 630090, г. Новосибирск, просп. Акад. Лаврентьева, 8

**ФГАОУВО Новосибирский государственный университет, 630090, г. Новосибирск, ул. Пирогова, 2

Поступила в редакцию 15.06.2016 г. Принята к печати 03.08.2016 г.

Впервые получены N-сульфонилфосфорамидные производные олигонуклеотидов, содержащие N-тозилфосфорамидную группу. Синтез соединений основан на реакции Штаудингера между тозилазидом и остатком 3',5'-динуклеозид-β-цианэтилфосфита в составе полимерно-связанного олигонуклеотида, который образуется после фосфитамидной конденсации в ходе твердофазного синтеза. N-Тозилфосфорамидная группа устойчива при синтезе олигонуклеотидов, включая кислотное детритилирование и последующее удаление защитных групп и отщепление олигонуклеотида от полимерного носителя обработкой концентрированным водным аммиаком при 55°C. Показано, что устойчивость дуплексов модельных олигонуклеотидов, содержащих N-озилфосфорамидную группу, с комплементарными ДНК или РНК несколько уступает устойчивости дуплексов ДНК:ДНК и ДНК:РНК соответственно.

Ключевые слова: твердофазный синтез, реакция Штаудингера, β-цианэтилфосфит, п-толуолсульфонилазид.

____________________

¹ Статья публикуется по материалам сообщения, представленного на конференции “Химическая биология-2016”; г. Новосибирск, 24–29 июля 2016 г.

Биоорг. химия 2017, 43 (1): 45-50