ОЛИГОНУКЛЕОТИДНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ИНТЕГРАЗЫ ВИЧ-1 ЭФФЕКТИВНО ИНГИБИРУЮТ ОБРАТНУЮ ТРАНСКРИПТАЗУ ЭТОГО ВИРУСА

^#Тел.: +7 (495) 939-54-07; факс: +7 (495) 939-03-38; эл. почта: [email protected]

Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, химический факультет и Научно-исследовательский институт физико-химической биологии имени А.Н. Белозерского, Россия, 119991, Москва, Ленинские горы д. 1, стр. 3 и 40

Поступила в редакцию 28.04.2016 г. Принята к печати 05.05.2016 г.

DOI: 10.7868/S0132342317020099

Исследовано влияние конъюгатов 11-звенных 2'-О-метилолигорибонуклеотидов с эозином или 6-карбокси-4,7,2',4',5',7'-гексахлорфлуоресцеином (НЕХ) на функционирование обратной транскриптазы (ОТ) ВИЧ-1. Установлено, что эти соединения ингибируют активность домена РНКаза Н в составе ОТ, причем эффективность ингибирования выше в случае конъюгатов с эозином и не зависит от первичной структуры олигонуклеотидов. Конъюгаты с эозином оказались способны блокировать также полимеразную активность ОТ, в том числе и ее форм, содержащих мутации, вызывающие устойчивость к ненуклеозидным ингибиторам. Учитывая, что исследованные соединения являются эффективными ингибиторами интегразы ВИЧ-1, можно сделать вывод, что они представляют собой новый класс ингибиторов ВИЧ – препаратов двойного действия, потенциально способных блокировать несколько начальных стадий репликативного цикла вируса.

Ключевые слова: ВИЧ-1, олигонуклеотидный ингибитор, обратная транскипция, РНКаза Н.

Биоорг. химия 2017, 43 (2): 157-162