ПОЛИАМИДОАМИНОВЫЕ ДЕНДРИМЕРЫ С РАЗНОЙ ВЕЛИЧИНОЙ ПОВЕРХНОСТНОГО ЗАРЯДА В КАЧЕCТВЕ СРЕДСТВ ДОСТАВКИ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ПРЕПАРАТОВ

© 2017 г. Н. Г. Яббаров*^{, #}, Е. Д. Никольская*, О. А. Жунина**, И. Г. Кондрашева**, И. А. Замулаева*, Е. С. Северин**

^#Тел.: +7 (964) 621-83-88; эл. почта: [email protected]

*Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба – филиал Национального медицинского исследовательского радиологического центра Министерства здравоохранения РФ, Россия, 249036, Калужская область, г. Обнинск, ул. Королева, 4;
**АНО “Институт молекулярной диагностики”, Москва, Россия

Поступила в редакцию 25.03.2016 г. Принята к печати 17.06.2016 г.

DOI: 10.7868/S013234231702021X

Полиамидоаминовые (PAMAM) дендримеры 2-го поколения (G2) представляют собой разветвленные полимеры, содержащие 16 первичных аминогрупп на поверхности, благодаря чему их можно использовать в качестве универсальных носителей при создании систем доставки лекарственных препаратов. Высокий положительный заряд подобных молекул зачастую опосредует их высокую тропность к отрицательно заряженным плазматическим мембранам клеток и, как следствие, высокий уровень неспецифического поглощения клетками. Для снижения этого эффекта, аминогруппы дендримеров часто блокируют ангидридами уксусной или янтарной кислот, производными полиэтиленгликоля и другими веществами. В данной работе изучено влияние числа свободных аминогрупп на поверхности дендримеров 2-го поколения (G2), конъюгированных с известным противоопухолевым препаратом доксорубицином (Dox), на накопление и внутриклеточное распределение Dox в клетках аденокарциномы яичника человека линии SKOV3. Показана высокая эффективность интернализации опухолевыми клетками при 37°C производных G2, меченных Dox, с различным числом ацетамидных групп. Как и следовало ожидать, самым высоким уровнем связывания и эндоцитоза обладал конъюгат с наибольшим количеством не блокированных ацетатом первичных аминогрупп. В то же время G2-Dox с наибольшим количеством ацетамидных групп показал высокий уровень солокализации с маркером поздних эндосом и лизосом (LAMP2), а также наиболее высокую цитотоксическую активность в отношении опухолевых клеток изучаемой линии. Сделан вывод о различии путей интернализации опухолевыми клетками PAMAM-дендримеров 2-го поколения с разным количеством свободных аминогрупп на поверхности.

Ключевые слова: дендримеры, доксорубицин, рецептор-опосредованный эндоцитоз, кислотолабильный линкер, противоопухолевый препарат.

Биоорг. химия 2017, 43 (2): 180-188