НОВЫЕ ИНГИБИТОРЫ ДИПЕПТИДИЛПЕПТИДАЗЫ ТИПА 4 В РЯДУ ПРОИЗВОДНЫХ АДАМАНТАНА

© 2017 г. А. А. Спасов*, П. М. Васильев*, Д. А. Бабков*, Т. Ю. Прохорова*, Е. А. Стурова*, Ю. Н. Климочкин**^{, #}, М. В. Леонова**, М. Р. Баймуратов**

^#Тел.: +7 (846) 332-21-22; эл. почта: [email protected]

*ФГБОУ ВО “Волгоградский государственный медицинский университет” Минздрава РФ;
**ФГБОУ ВО “Самарский государственный технический университет” Минобрнауки РФ, 443100, г. Самара, ул. Молодогвардейская, 244

Поступила в редакцию 05.10.2016 г. Принята к печати 24.11.2016 г.

DOI: 10.7868/S0132342317040145

Синтезированы 15 соединений адамантановой структуры. Предварительная оценка их потенциала как ингибиторов дипептидилпептидазы типа 4 (ДПП-4) проведена in silico с помощью информационной технологии “Микрокосм”, системы PASS и докинга AutoDock Vina. Изучено ингибирование ДПП-4 in vitro. Для наиболее активных соединений исследована селективность действия путем оценки прямого ингибирующего действия на ДПП-4 человеческой плазмы и рекомбинантную человеческую ДПП-8. Наибольшую активность показали вещества, содержащие атом азота в бета-положении боковой цепи: производные адамантанкарбоновой кислоты и N-(3-адамантанилал-лил)тиомочевины. Доказано, что наиболее активное соединение серии 3,5-диметиладамантан-1-карбоксамид является селективным ингибитором ДПП-4 с IC₅₀ равной 53.94 мкМ.

Ключевые слова: сахарный диабет, производные адамантана, компьютерный прогноз, ингибирующая активность, дипептидилпептидаза.

Биоорг. химия 2017, 43 (4): 420-426