СОЗДАНИЕ ПОЛИМЕРНЫХ ЧАСТИЦ ТЕМОЗОЛОМИДА И ИССЛЕДОВАНИЕ ИХ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТИ НА МОДЕЛЯХ ГЛИОМЫ И МЕЛАНОМЫ

© 2017 г. Е. Д. Никольская*, О. А. Жунина*^{, #}, Е. А. Василенко**, Н. Г. Яббаров*, О. Г. Терещенко*, М. Б. Сокол*, В. И. Попенко***, Е. С. Северин*

^#Тел.: +7 (906) 738-62-94, эл. почта: [email protected]

*ОАО “Всероссийский научный центр молекулярной диагностики и лечения”, 117149, Москва, Симферопольский б-р, 8;
**ФГАОУВО “Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского” (ННГУ), 603950, Нижний Новгород, пр-т Гагарина, 23;
***Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта Российской академии наук, 119991, Москва, ул. Вавилова, 32

Поступила в редакцию 09.12.2016 г. Принята к печати 14.02.2017 г.

Темозоломид (TMZ) – цитостатический препарат, обладающий противоопухолевой активностью в отношении злокачественной глиомы и метастазирующей злокачественной меланомы. Создание инновационных способов доставки TMZ в клетки-мишени, обеспечивающих снижение его токсичности и пролонгированный эффект, является актуальной задачей современной биотехнологии и фармакологии. В работе приведены экспериментальные данные по получению полимерных субмикронных частиц с размером до 300 нм, содержащих TMZ и обладающих высокой цитотоксичностью в отношении клеток глиомы и меланомы (линии C6, U377MG, B16 и Mel-10). Эксперименты, проведенные на мышах линии C57Bl/6 с привитой солидной опухолью меланомы линии В16, продемонстрировали выраженное торможение роста опухоли и увеличение продолжительности жизни животных. Показано, что включение TMZ в полимерные частицы приводит к снижению острой токсичности препарата по сравнению с исходной субстанцией.

Ключевые слова: темозоломид, противоопухолевая активность, полимерные частицы, PLGA, глиома, меланома.

Биоорг. химия 2017, 43 (5): 532-542