ОДИНОЧНАЯ МУТАЦИЯ В ПЕПТИДНОМ ИНГИБИТОРЕ РЕЦЕПТОРА TRPV1 ИЗМЕНЯЕТ ЭФФЕКТ НА ЖИВОТНЫХ С ГИПОТЕРМИЧЕСКОГО НА ГИПЕРТЕРМИЧЕСКИЙ

© 2017 г. И. А. Дьяченко*^, **^, ******, В. А. Паликов*^, **, Ю. А. Паликова*^, **, Г. И. Белоус*^, **, А. Н. Мурашев*^, **^, ******, Я. А. Андреев***^, ****^, *****, Ю. А. Логашина***^, ****, Е. Е. Малеева***^, ***, С. А. Козлов***^{, #}

^#Тел.: +7 (495) 336-40-22; факс: +7 (495)330-73-01; эл. почта: [email protected]

*Филиал Института биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, 142290, Московская обл., г. Пущино, пр. Науки 6;
**Пущинский государственный естественно-научный институт, 142290, Московская обл., г. Пущино, пр. Науки 3;
***Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, 117997, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 16/10;
****Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Минздрава России, Институт молекулярной медицины, 119991 Москва, ул. Трубецкая 8, корп. 2;
*****Российский университет дружбы народов, 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6;
******ФГБУН Пущинский научный центр Российской академии наук, 142290, Московская обл., г. Пущино, пр. Науки 3

Поступила в редакцию 06.04.2017 г. Принята к печати 11.04.2017 г.

Рецептор TRPV1 играет значительную роль во многих биологических процессах, таких как восприятие внешней температуры (более 43°C), развитие воспаления и терморегуляция. Активация TRPV1 приводит к возникновению боли и снижению температуры тела, в то же время его ингибирование может приводить к повышению температуры. Ранее были обнаружены и охарактеризованы пептидные модуляторы TRPV1 из экстракта морской анемоны Heteractis crispa (APHC1 и АРНС3), которые проявляли выраженную анальгетическую активность и при этом снижали температуру тела экспериментальных животных. На основе аминокислотных последовательностей APHC1 и АРНС3 нами была получена гибридная пептидная молекула, названная А13, содержащая в себе все потенциально важные для проявления активности пептидов-предшественников остатки. Биологические испытания на животных показали, что гибридная молекула комбинирует в себе анальгетические свойства обоих природных пептидов, но, в отличие от исходных пептидов, не понижает, а повышает температуру тела экспериментальных животных.

Ключевые слова: анальгетические пептиды, ваниллоидный рецептор TRPV1, функциональная экспрессия, гипотермия, гипертермия.

Биоорг. химия 2017, 43 (5): 482-490