ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ЛИПОСОМ, НЕСУЩИХ ЛИПОФИЛЬНЫЕ ПРОЛЕКАРСТВА В БИСЛОЕ, С БЕЛКАМИ ПЛАЗМЫ КРОВИ

^#Тел.: +7 (495) 330-6610; факс: +7 (495) 330-6601; эл. почта: [email protected]

ФГБУН Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, 117997, Россия, Москва, ГСП-7, ул. Миклухо-Маклая, 16/10

Поступила в редакцию 20.12.2016 г. Принята к печати 13.03.2017 г.

DOI: 10.7868/S0132342317060100

Взаимодействия с белками плазмы крови 100-нанометровых липосом из яичного фосфатидилхолина и фосфатидилинозита пекарских дрожжей, несущих в бислое диглицеридные сложноэфирные конъюгаты мелфалана (Mlph-L) и метотрексата (MTX–L), исследованы с помощью иммуноблоттинга. Ранее в тестах на гемосовместимость нами показано, что липосомы не влияют на основные форменные элементы крови. Однако MTX–L активировали систему комплемента (СК), в отличие от Mlph-L. В настоящей работе показано, что замена фосфатидилинозита в качестве стабилизирующего липида Mlph-L на конъюгат с полиэтиленгликолем или введение в бислой адресного углеводного липофильного конъюгата незначительно влияет на взаимодействия липосом с важнейшими компонентами СК и аполипопротеинами, а также на их общую адсорбционную способность. Mlph-L не вызывали фрагментации белка С3 – центрального компонента СК, в отличие от МТХ–L, что подтверждает реактогенность последних. Анализ связывания МТХ–L с белком С3 и его фрагментами, а также регуляторными белками СК и иммуноглобулинами позволяет сделать вывод об активации СК по механизму альтернативного пути. Ранее нами показано, что при уменьшении концентрации пролекарства в бислое до уровня, соответствующего режиму низкодозовой терапии метотрексатом, активации СК не происходит.

Ключевые слова: наномедицина, липосомы, мелфалан, метотрексат, липофильные пролекарства, плазма крови, белковая корона, механизмы активации системы комплемента.

Биоорг. химия 2017, 43 (6): 661-673