ИНДУКЦИЯ АЛЬТЕРНАТИВНОГО СПЛАЙСИНГА мРНК КАТАЛИТИЧЕСКОЙ СУБЪЕДИНИЦЫ ТЕЛОМЕРАЗЫ TERT, КАСПАЗЫ‑2, ДНКазы I И BCL-x АПОПТОТИЧЕСКОЙ ЭНДОНУКЛЕАЗОЙ ENDOG В CD4+-Т-ЛИМФОЦИТАХ ЧЕЛОВЕКА, МЫШИ И КРЫСЫ

*Тел.: +7 (910) 478-12-75; факс: +7 (499) 245-08-57; эл. почта: [email protected]

¹Институт биомедицинской химии им. В. Н. Ореховича, 119121, Москва, ул. Погодинская, д. 10, стр. 8;
²Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина Минздрава России, 115478, г. Москва

Принята к печати 09.06.2017 г. Поступила в редакцию 15.05.2017 г.

DOI: 10.7868/S0132342318010098

Апоптотическая эндонуклеаза EndoG участвует в процессе альтернативного сплайсинга мРНК каталитической субъединицы теломеразы TERT человека. Остается актуальным вопрос о способности EndoG вызывать альтернативный сплайсинг мРНК других генов и у других организмов. С целью поиска новых сплайс-вариантов мРНК в CD4+-Т-лимфоцитах человека, мыши и крысы индуцировали сверхэкспрессию EndoG и проводили секвенирование суммарной РНК данных клеток. Показано, что EndoG вызывает альтернативный сплайсинг не только мРНК, кодирующей TERT, но также и мРНК, кодирующей дезоксирибонуклеазу 1 (DNase I), каспазу‑2 (Casp‑2) и BCL-x. Уровень экспрессии EndoG коррелирует с количеством мРНК сплайс-вариантов TERT, DNase I, Casp‑2 и BCL-x в интактных CD4+-T-клетках здоровых доноров, а также мышей и крыс различных линий. Сверхэкспрессия EndoG вызывала уменьшение уровня полноразмерных сплайс-вариантов мРНК TERT, DNase I, Casp‑2 и BCL-x и увеличение количества мРНК их укороченных вариантов. Альтернативный сплайсинг мРНК изучаемых генов приводил к снижению ферментативной активности белков in vitro и in vivo. Таким образом, доказана способность эндонуклеазы EndoG индуцировать альтернативный сплайсинг мРНК ряда генов у человека, мышей и крыс.

Ключевые слова: АС – альтернативный сплайсинг, EndoG, TERT, Casp‑2, DNase I, BCL-x, GAPDH – глицеральдегид‑3-фосфатдегидрогеназа, GFP – зеленый флуоресцентный белок.

Биоорг. химия 2018, 44 (1): 87-101