Обзорная статья

ПРИЧИНА УСТОЙЧИВОСТИ РЕЦЕПТОРА ErbB2 К РЕГУЛЯЦИИ ПО ТИПУ ОТРИЦАТЕЛЬНОЙ ОБРАТНОЙ СВЯЗИ

© 2018 г. Е. И. Шрамова^1, *, Г. М. Прошкина^1, *, С. М. Деев^{1, 2}

*Тел.: +7 (495) 335-37-88; эл. почта: [email protected], [email protected]

¹Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, 117997, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 16/10;
²Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, Москва

Принята к печати 04.10.2017 г. Поступила в редакцию 01.09.2017 г.

DOI: 10.7868/S0132342318030028

ErbB2/HER2 – тирозинкиназный рецептор, принадлежащий к семейству рецепторов эпидермального фактора роста, сверхэкспрессируется в 25–30% случаев рака молочной железы человека и имеет ряд структурных и функциональных отличий от других рецепторов этого семейства. Как правило, активация тирозинкиназных рецепторов, то есть образование их гомо- или гетеродимеров, и последующая передача сигнала внутрь клетки происходит при связывании с ними лиганда. После образования димеров происходит интернализация комплекса, играющая ключевую роль в регуляции активности рецептора. В отличие от других рецепторов семейства, ErbB2 не имеет природных лигандов, но является предпочтительным партнером для образования гетеродимеров с другими членами семейства ErbB. Также ErbB2, в отличие от других членов семейства EGFR, устойчив к интернализации и деградации: оставаясь долгое время на клеточной мембране после активации, ErbB2 продолжает передавать регуляторные сигналы к ядру клетки. И хотя механизмы, обеспечивающие устойчивость ErbB2 к регуляции по типу отрицательной обратной связи, не до конца осознаны, значительный пул экспериментальных данных говорит о том, что избежать интернализации рецептору ErbB2 позволяют такие ключевые моменты как: взаимодействие ErbB2 с шапероном Hsp90; способность подавлять образование клатриновых ямок; способность быстро возвращаться на мембрану из ранних эндосом; взаимодействие с кальциевой помпой PMCA2.

Ключевые слова: рецептор ErbB2/HER2, интернализация, эндоцитоз, регуляция по типу отрицательной обратной связи.

Биоорг. химия 2018, 44 (3): 267-277