ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЦЕРЕБРАЛЬНАЯ ИШЕМИЯ ВЛИЯЕТ НА ЭКСПРЕССИЮ ЦИКЛИЧЕСКИХ РНК ГЕНОВ МЕТАБОТРОПНЫХ ГЛУТАМАТНЫХ РЕЦЕПТОРОВ mGluR3 И mGluR5 В МОЗГЕ КРЫС 1)
© 2018 г. И. Б. Филиппенков1, *, В. В. Ставчанский1, А. Е. Денисова2, К. А. Иванова3, С. А. Лимборская1, 2, Л. В. Дергунова1, 2
*Тел.: +7 (499) 196-18-58; эл. почта: [email protected]
1ФГБУН Институт молекулярной генетики Российской академии наук, 123182, Москва, пл. акад. И.В. Курчатова, 2; 2ФГБОУВО “Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова” МЗ РФ, 117997, Москва, ул. Островитянова, 1; 3Факультет фундаментальной медицины Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова, 119991, Москва, Ломоносовский проспект 27, корп. 1
Принята к печати 18.10.2017 г. Поступила в редакцию 10.10.2017 г.
DOI: 10.7868/S0132342318030053
Циклические РНК (циклРНК) являются новым классом РНК, которые у млекопитающих демонстрируют преимущественно мозгоспецифический характер экспрессии. Их отдельные представители, выступая в качестве конкурентных эндогенных РНК, могут связывать микроРНК и способствовать защите функциональных транскриптов. В условиях модели обратимой ишемии мозга крыс нами исследована экспрессия генов глутаматных метаботропных рецепторов mGluR3 и mGluR5 (Grm3 и Grm5). Данные гены являются важными участниками метаболических путей, связанных с нейросигнализацией. В настоящем исследовании мы обнаружили, что гены Grm3 и Grm5 крысы помимо мРНК кодируют циклРНК, гомологичные у человека и грызунов. В подкорковых структурах мозга крыс, содержащих очаг повреждения, уровень таких циклРНК более стабилен, чем соответствующих мРНК. С помощью анализа базы данных STarMirDB выяснено распределение сайтов связывания микроРНК вдоль молекул мРНК генов GRM3 и GRM5 человека, гомологичных соответствующим генам крысы. Выявлено, что достаточно большое число сайтов связывания находится внутри экзонов, которые также входят в состав консервативных циклРНК. Результаты могут указывать на функциональную роль циклРНК исследуемых генов в качестве конкурентных эндогенных РНК в ответе клеток мозга на ишемию.
Ключевые слова: экспериментальная ишемия мозга крыс, метаботропные глутаматные рецепторы, мРНК, некодирующие РНК, циклические РНК, микроРНК. __________________________ 1) Cтатья публикуется по материалам сообщения, представленного на Конкурсе молодых ученых, проведенного в рамках VIII Российского симпозиума “Белки и пептиды”, Москва, ИБХ РАН, 18–22 сентября 2017 г.
Биоорг. химия 2018, 44 (3): 294-302