СИНТЕЗ И АНТИПРОЛИФЕРАТИВНАЯ АКТИВНОСТЬ КОНЪЮГАТОВ АНТРАЦИКЛИНОВЫХ АНТИБИОТИКОВ С СЕСКВИТЕРПЕНОВЫМИ ЛАКТОНАМИ ДЕВЯСИЛА ВЫСОКОГО¹

^#Тел.: +7 (496) 524-25-42; эл. почта: [email protected]

*Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт физиологически активных веществ Российской академии наук, 142432, Московская обл., Черноголовка, Северный проезд, 1

Поступила в редакцию 29.12.2017 г. Принята к печати 01.02.2018 г.

DOI: 10.1134/S0132342318040164

Проведена модификация антрациклиновых антибиотиков даунорубицина и доксорубицина сесквитерпеновыми лактонами Inula helenium L. – алантолактоном, изоалантолактоном и аллоалантолактоном, а также их эпоксипроизводными. Антипролиферативные свойства полученных конъюгатов изучены на опухолевых и нормальных клеточных линиях. Установлено, что конъюгаты даунорубицина с сесквитерпеновыми лактонами – изоалантолактоном, алантолактоном и аллоалантолактоном и их эпоксипроизводными – обладают большей активностью по отношению к опухолевым линиям клеток человека, чем соответствующие конъюгаты доксорубицина. Соединением-лидером является конъюгат даунорубицина с эпоксиизоалантолактоном, который, помимо высокой цитотоксичности на ряде линий, в том числе устойчивых к даунорубицину, демонстрирует бoльшую цитотоксичность, чем даунорубицин, не проявляя повышенной токсичности по отношению к нормальным клеткам человека.

Ключевые слова: даунорубицин, доксорубицин, сесквитерпеновые лактоны, цитотоксичность in vitro, МТТ-тест.

____________________________

¹ Статья публикуется по материалам, представленным на 3-й Российской конференции по медицинской химии, 28 сентября–3 октября 2017 г., г. Казань.

Биоорг. химия 2018, 44 (5): 544-553