Обзорная статья
ФОСФАТИДИЛХОЛИН ЛИПОПРОТЕИНОВ ВЫСОКОЙ ПЛОТНОСТИ ПЛАЗМЫ КРОВИ КАК РЕГУЛЯТОР ОБРАТНОГО ТРАНСПОРТА ХОЛЕСТЕРИНА 1
© 2018 г. Т. И. Торховская*, #, В. А. Кудинов*, Т. С. Захарова*, О. М. Ипатова*, С. С. Маркин*
#Тел: +7(499)248-40-08; e-mail: [email protected]
*ФГБНУ “Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича”, Россия, 119121 Москва, ул. Погодинская, 10
Поступила в редакцию 26.03.2018 г. Принята к печати 07.07.2018 г.
DOI: 10.1134/S0132342318060118
Среди липопротеинов плазмы крови, транспортирующих липиды в организме, существенная роль принадлежит липопротеинам высокой плотности (ЛВП), которые, в частности, выполняют “защитную” функцию против развития атеросклероза – в основном за счет их способности акцептировать холестерин из плазматических мембран клеток с последующей его доставкой в печень для катаболизма. В последние годы было выявлено, что это свойство ЛВП, независимо от их концентрации в крови, часто оказывается нарушенным, и это сопряжено с большей предрасположенностью к сердечно-сосудистым заболеваниям. Причины этих нарушений, связанных с какими-либо модификациями белков или/и липидов в составе частиц ЛВП, еще не выяснены. Многие данные указывают на значимость возможных изменений фосфолипидов (ФЛ) ЛВП. В обзоре рассмотрены исследования механизмов выведения клеточного холестерина к ЛВП с участием мембранных белков, ABCA1, ABCG1 и SR-B1, и компонентов поверхностного монослоя ЛВП – апопротеина А1 (апоА1) и ФЛ, в частности преобладающего из них – фосфатидилхолина (ФХ). Освещены также исследования возможностей коррекции дисфункциональности ЛВП путем их фосфолипидации – с использованием комплексов апоА1-ФХ или детергентной эмульсии ФХ. Приведены данные собственных исследований по использованию для этой цели наночастиц соевого ФХ с диаметром менее 30 нм, активирующих выход [3Н]холестерина из макрофагов к ЛВП плазмы. Обсуждаются перспективы новых фармакологических подходов ФЛ-терапии с целью нормализации свойств ЛВП путем их обогащения фосфатидилхолином.
Ключевые слова: липопротеины высокой плотности, выведение клеточного холестерина, фосфатидилхолин, холестерин-акцепторная активность, липосомы, ЛВП-терапия __________________________ 1 Статья публикуется по материалам сообщения, представленного на конференции “Липиды XXI века. Первая четверть”, 22–23 октября 2018 г., г. Москва.
Биоорг. химия 2018, 44 (6): 608-619