СИНТЕЗ И БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА РЯДА АНАЛОГОВ ПЕПТИДА DSIP И ЕГО ЭНДОГЕННОГО ПРОТОТИПА ПЕПТИДА KND

© 2018 г. И. И. Михалева*, И. А. Прудченко*, Л. В. Оноприенко*^{, #}, А. В. Лобанов**, А. Н. Родионов**, Е. А. Туховская**, О. Н. Хохлова**, Э. Р. Шайхутдинова**, А. Н. Мурашев**, В. Т. Иванов*

^# Тел.:+7 (495) 335-53-66, эл. почта: [email protected]

*ФГБУН Институт биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, Россия, 117997 ГСП, Москва, В-437, ул. Миклухо-Маклая, 16/10;
**Филиал ФГБУН Институт биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, Россия, 142290 Московская обл. г. Пущино, просп. Науки, 6

Поступила в редакцию 03.04.2018 г. Принята к печати 05.06.2018 г.

DOI: 10.1134/S0132342318060076

При компьютерном поиске гомологичных пептиду дельта-сна (DSIP) структур в белковых базах данных нами был выявлен пептид KND (WKGGDNASGE), который очень близок DSIP по структуре, является фрагментом 324–332 лизинспецифичной гистоновой деметилазы 3B человека (КФ 1.14.11) и, возможно, прототипом реального эндогенного DSIP. Ранее мы провели сравнительный анализ отдельных биологических эффектов DSIP и KND. Антиоксидантные, противосудорожные и поведенческие эффекты KND оказались более выраженными в сравнении с DSIP, что свидетельствует о большей эффективности и потенциальной перспективности KND и его производных. В этой работе мы синтезировали несколько аналогов пептидов семейства DSIP/KND и изучили их детоксицирующее действие на фоне применения цитостатика цисплатина в сравнительных экспериментах in vivo на грызунах. Установлено, что KND и некоторые его аналоги позволяют уменьшить степень индуцируемых цисплатином изменений массы органов-мишеней. Выявлены корригирующие эффекты исследуемых пептидов при их интраназальном введении животным в малых дозах на вызываемые цисплатином гематологические отклонения, такие как изменение содержания лейкоцитов крови и развитие тромбоцитопении. Показано уменьшение выраженности гистологических отклонений от нормы в тканях печени, почек и селезенки, а также отчетливое гепато- и нефрозащитное действие изученных пептидов семейства DSIP/KND. Выявленные антитоксические свойства DSIP и KND и их производных могут быть основой для разработки на их основе средств снижения токсичности противоопухолевого лечения и терапии лекарственных гепатитов.

Ключевые слова: пептид дельта-сна (DSIP), пептид KND, аналоги, детоксицирующая активность, пептиды, синтез, цисплатин, нефро- и гепатозащитное действие, гематологические показатели

Биоорг. химия 2018, 44 (6): 633-642