ОПТИМИЗАЦИЯ СИНТЕЗА [MeArg¹, Nle¹⁰]АПЕЛИНА-12 И ИЗУЧЕНИЕ ЕГО СТАБИЛЬНОСТИ В ПЛАЗМЕ КРОВИ ЧЕЛОВЕКА МЕТОДОМ ПРОТОННОГО МАГНИТНОГО РЕЗОНАНСА

© 2019 г. М. В. Сидорова*^{, #}, М. Е. Палькеева*, А. А. Азьмуко*, М. В. Овчинников*, А. С. Молокоедов*, В. Н. Бушуев*, О. И. Писаренко*

^#Тел.: + 7 (495) 414-67-16, факс: +7 (495) 414-67-86, эл. почта: [email protected]

*ФГБУ “Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии” Минздрава РФ, Россия, 121552, Москва, 3-я Черепковская ул., 15а

Поступила в редакцию 19.03.2018 г. После доработки 10.04.2018 г. Принята к публикации 09.06.2018 г.

DOI: 10.1134/S0132342319010159

Разработан способ твердофазного синтеза MeArg¹, Nle¹⁰-аналога апелина-12 (метилина) с использованием Fmoc-методологии в сочетании с временной защитой гуанидиновой функции остатков аргинина протонированием (солеобразованием) на стадии образования амидной связи. С помощью спектроскопии протонного магнитного резонанса проведена сравнительная оценка протеолитической стабильности апелина-12 и его структурного аналога в плазме крови человека; показано, что время полураспада аналога в плазме примерно в три раза больше, чем у природного пептида.

Ключевые слова: апелин-12, MeArg¹, Nle¹⁰-аналог, твердофазный синтез, протеолитическая стабильность, спектроскопия ЯМР

Биоорг. химия 2019, 45 (2): 145-154