Обзорная статья

СОВРЕМЕННЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ РАЗРАБОТКИ НОВЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МИГРЕНИ. АКЦЕНТ НА АНТАГОНИСТЫ 5-HT2A-РЕЦЕПТОРОВ

© 2019 г. А. А. Спасов*, **, Д. С. Яковлев*, **, А. А. Бригадирова*, **, #, Д. В. Мальцев*, **, Я. В. Агацарская*, **

#Тел.: +7 (937) 725-84-97; эл. почта: [email protected]

*Государственное бюджетное учреждение Волгоградский медицинский научный центр, Россия, 400131, Волгоград, пл. Павших Борцов, 1;
**Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования “Волгоградский государственный медицинский университет” Министерства здравоохранения Российской Федерации, Россия, 400131, Волгоград, пл. Павших Борцов, 1

Поступила в редакцию 03.04.2018 г. После доработки 14.05.2018 г. Принята к публикации 02.08.2018 г.

DOI: 10.1134/S0132342319020155

Обзор посвящен перспективным направлениям поиска химических соединений, на основе которых могут быть созданы новые лекарственные препараты для терапии мигрени. Рассматриваются перспективные биологические мишени, воздействие на которые способно устранять проявления острого приступа мигрени, а также указываются основные существующие разработки в виде химических соединений и опытных образцов лекарственных средств, взаимодействующих с данными мишенями, включая те, которые скоро войдут или уже находятся на стадии клинических испытаний. В частности, обсуждаются доклинические и клинические данные о соединениях, эффекты которых обусловлены влиянием на рецепторы к кальцитонин-ген-связанному пептиду (calcitonin gene-related peptide, CGRP), серотониновые 5-HT2A- и 5-HT1F-рецепторы, на NO-синтазу, орексиновые и глутаматные рецепторы. Особое внимание в обзоре уделяется описанию 5-HT2А-рецепторов как перспективной мишени для разработки новых противомигренозных препаратов. Приводится информация об особенностях строения данного подтипа серотониновых рецепторов, их локализации и функции, а также затрагиваются фармакологические возможности новых веществ, воздействующих на 5-HT2A-рецепторы. Заключительная часть обзора посвящена новым направлениям поиска 5-НТ2A-антагонистов среди соединений, синтезированных на основе биоизостера серотонина – бензимидазола.

Ключевые слова: мигрень, противомигренозные препараты, серотонин, 5-HT2A-рецепторы

Биоорг. химия 2019, 45 (3): 238-251