СИНТЕЗ И ЦИТОТОКСИЧНОСТЬ О- И N-АЦИЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ АЗЕПАНОБЕТУЛИНА

© 2019 г. Т. В. Лопатина*, Н. И. Медведева*, И. П. Байкова*, А. С. Исхаков*^, **, О. Б. Казакова*^{, #}

^#Эл. почта: [email protected]

*Уфимский Институт химии Уфимского федерального исследовательского центра Российской академии наук, Россия, 450054, Уфа, проспект Октября, 71;
**Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования “Башкирский государственный университет”, Россия, 450076, Уфа, ул. Заки Валиди, 32

Поступила в редакцию 24.01.2019 г. После доработки 08.02.2019 г. Принята к публикации 22.02.2019 г.

DOI: 10.1134/S0132342319040067

Осуществлен пятистадийный синтез азепанобетулина из бетулина с общим выходом 47%. В результате ацилирования азепанобетулина ангидридами или хлорангидридами кислот (уксусной, фталевой, никотиновой), тозилирования синтезированы О- и N-производные азепанобетулина. Противоопухолевую активность в отношении большой панели раковых клеток показали азепанобетулин, его 28-тозилат, 3а-N,28-О-диникотиноат и 3-N,28-О-диацетат, в то время как моно-С28-ацилаты оказались неактивными. В отличии от азепанобетулина, его азепаноновый аналог не обладал цитотоксичностью. Наиболее чувствительными к действию азепанобетулина и его бисацилатов оказались лейкемийные клетки и опухолевые клетки толстой кишки. Азепанобетулин был высокоактивен в отношении линии клеток меланомы. 28-О-пара-Тозилазепанобетулин проявил противоопухолевую активность в отношении девяти типов опухолей, обладая цитоцидным действием в отношении 31 линии клеток.

Ключевые слова: тритерпеноиды, бетулин, азепаны, ацилаты, противоопухолевая активность

Биоорг. химия 2019, 45 (4): 419-429