СИНТЕЗ И ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ АКТИВНОСТЬ КОНЪЮГАТОВ НА ОСНОВЕ ПЕПТИДНОГО ФРАГМЕНТА PHE-D-TRP-LYS-THR СОМАТОСТАТИНА

^#Тел.: +7 (915) 230-37-53; эл. почта: [email protected]

*НМИЦ кардиологии Минздрава России, Россия, 121552, Москва, 3-я Черепковская, 15А;
**Высший химический колледж РАН, Россия, 125047, Москва, Миусская площадь, 9;
***НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава России, Россия,115478, Москва, Каширское шоссе, 23;
****АО Фарм-синтез, Россия, 121357, Москва, Верейская 29, стр. 134;
*****НИЦ “Курчатовский институт” – ИРЕА, Россия, 107076, Москва, Богородский вал, 3

Поступила в редакцию 19.11.2018 г. После доработки 14.01.2019 г. Принята к публикации 12.02.2019 г.

DOI: 10.1134/S0132342319040031

Синтезированы новые аналоги соматостатина, содержащие фрагменты адамантана, кумарина, тетрагидрокарбазола и пальмитиновой кислоты, общей формулой R-Phe-D-Trp-Lys(Boc)-Thr-OMe. Конъюгаты сочетают в структуре пептидный фрагмент, обладающий сродством к соматостатиновым рецепторам (sstr), и непептидный фрагмент, потенциально обладающий противоопухолевой активностью. Предположительно, синтезированные соединения являются агонистами sstr. Для создания амидной связи между пептидным и непептидным фрагментом применяли карбодиимидный метод и метод активированных эфиров. Структура полученных конъюгатов подтверждена методами масс-спектрометрии (ESI+) и ¹H-ЯМР-спектроскопии. Противоопухолевая активность полученных конъюгатов была исследована с помощью MTT-теста на линиях клеток аденокарциномы легкого человека (А549), простаты человека (PC3), толстого кишечника человека (НСТ-116), молочной железы человека (MCF7) и острого Т-клеточного лейкоза человека (Jurkat). Выявлены соединения, селективно ингибирующие рост клеток А549.

Ключевые слова: соматостатин, аналоги, пептиды, синтез, химерные молекулы, противоопухолевая активность

Биоорг. химия 2019, 45 (4): 374-379