ИНГИБИТОРНЫЙ ЭФФЕКТ ФАКТОРА ТРАНСКРИПЦИИ YB-1 ПРИ ФОРМИРОВАНИИ СИГНАЛА ОТ NOD2-РЕЦЕПТОРА ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА

© 2019 г. Л. Г. Алексеева*^{, #}, А. Г. Ламан**, А. О. Шепеляковская**, Н. С. Плеханова*, В. Т. Иванов*

^#Тел.: +7(495) 335-61-77; эл. почта: [email protected]

*ФГБУН Институт биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, Россия, 117997, Москва, ГСП-7, ул. Миклухо-Маклая, 16/10;
**ФГБУН Филиал Института биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, Россия, 142290, Пущино, проспект Науки, 6

Поступила в редакцию 14.01.2019 г. После доработки 22.02.2019 г. Принята к публикации 12.03.2019 г.

DOI: 10.1134/S013234231904002X

Установлено, что рекомбинантный фактор транскрипции YB-1 ингибирует ответ лейкемических моноцитов человека линии ТНР-1 на стимуляцию N-ацетилглюкозаминил-N-ацетилмурамоилаланил-D-изоглутамином (GMDP) и липополисахаридом (LPS), что проявляется в уменьшении относительного содержания мРНК провоспалительного цитокина IL-1β, рецепторов врожденного иммунитета NOD2 и TLR4, их адапторных молекул RIP2 и MyD88 и субъединиц р105/р50 (NF-kB1) и р100/р52 (NF-kB2) комплекса фактора транскрипции NF-kB. Ингибирующий эффект YB-1 проявлялся также в снижении уровня белка р65 (RelA NF-kB) в ядрах клеток, стимулированных LPS и GMDP/LPS. Инактивация гена NOD2 в клетках ТНР-1 приводила к снижению мРНК IL-1β при ответе на GMDP, LPS и GMDP/LPS. В то же время инактивация гена YB-1 приводила к повышению относительного содержания мРНК IL-1β и остальных молекул под действием GMDP, но при стимуляции LPS и GMDP/LPS наблюдалось снижение уровня мРНК IL-1β по сравнению с исходными клетками, что свидетельствует о необходимости YB-1 для индукции оптимального иммунного ответа. Таким образом, полученные данные указывают на участие YB-1 в системе рецепторов врожденного иммунитета в качестве негативного регулятора активности NOD2-рецептора.

Ключевые слова: GMDP, LPS, фактор транскрипции YB-1, рецепторы NOD2 и TLR4, NF-kB

Биоорг. химия 2019, 45 (4): 404-411