НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ РОДАНИН-3-ГИППУРОВОЙ КИСЛОТЫ В КАЧЕСТВЕ ЭФФЕКТИВНЫХ ИНГИБИТОРОВ АЛЬДОЗОРЕДУКТАЗЫ: СИНТЕЗ, БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ И МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ДОКИНГ ¹

^#E-mail: [email protected]

*Department of Chemistry, Karpagam Academy of Higher Education, Coimbatore, 641021 India

Поступила в редакцию 04.04.2019 г. После доработки 23.04.2019 г. Принята к публикации 12.05.2019 г.

DOI: 10.1134/S0132342319050063

Ингибирование альдозоредуктазы представляет собой разумный подход к лечению осложнений при диабете. Рыночный препарат – ингибитор альдозоредуктазы Эпалрестат имеет роданиновое ядро. В связи с этим были синтезированы роданин-3-гиппуровая кислота и ее 5-арилиденовые производные. Структура полученных соединений подтверждена методами ИК, ¹H и ¹³C ЯМР спектрометрии. Степень ингибирования альдозоредуктазы полученными соединениями оценивали in vitro; показано, что бoльшая часть синтезированных производных эффективно ингибировали альдозоредуктазу, соответствующие значения IC₅₀ составили от 0.2 до 2.36 мкМ. Два новых соединения с наивысшей активностью ингибирования (IC₅₀ 0.2 и 0.6 мкМ) были более эффективны, чем Эпалрестат. Молекулярный докинг использовали для исследования способа связывания соединений в активном сайте альдозоредуктазы с целью рационально объяснить взаимосвязь структуры и ингибирующей активности производных. В соответствии с правилом Липински, роданин-3-гиппуровая кислота и ее арилиденовые производные проявляют свойства лекарственных препаратов. Таким образом, полученные соединения являются многообещающими кандидатами для терапии осложнений при диабете.

Ключевые слова: роданин-3-гиппуровая кислота, ингибиторы альдозоредуктазы, молекулярный докинг
_______________________
¹ Полный текст статьи печатается в английской версии журнала

Биоорг. химия 2019, 45 (5): 544-544