ФРАГМЕНТЫ ПЕПТИДА ГАЛАНИНА И ИХ СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНАЛОГИ

C КАРДИОПРОТЕКТИВНЫМ ДЕЙСТВИЕМ

© 2019 г. М. Е. Палькеева*^{, #}, М. В. Сидорова*, А. С. Молокоедов*, М. В. Овчинников*, А. А. Азьмуко*, Л. И. Серебрякова*, О. М. Веселова*, И. М. Студнева*, О. И. Писаренко*

^#Тел. +7 (495) 414-67-16; эл. почта: [email protected]

*ФГБУ “Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии” Минздрава РФ, Россия, 121552, Москва, 3-я Черепковская ул., 15а

Поступила в редакцию 18.01.2019 г. После доработки 08.02.2019 г. Принята к публикации 04.03.2019 г.

DOI: 10.1134/S0132342319040079

Автоматическим твердофазным методом с использованием Fmoc-методологии синтезированы новые пептидные аналоги галанина, соответствующие фрагментам N-концевой последовательности. При синтезе пептидов было обнаружено неполное отщепление Boc-защиты индольного кольца остатка триптофана в ходе постсинтетических процедур и предложен метод решения данной проблемы. Изучены физико-химические свойства ряда природных и синтетических N-концевых фрагментов галанина. Проведена сравнительная оценка кардиопротективного действия пептидных агонистов рецептора галанина GalR2 на модели региональной ишемии и реперфузии сердца у крыс in vivo. Установлено, что аналог, содержащий последовательность карнозина, H-Trp-Thr-Leu-Asn-Ser-Ala-Gly-Tyr-Leu-Leu-Gly-Pro-βAla-His-OH, наиболее эффективно защищает сердце от ишемического и реперфузионного стресса.

Ключевые слова: галанин, N-концевые фрагменты, GalR2-рецептор, агонисты, пептидные кардиопротекторы, пептиды, твердофазный синтез, деблокирование Trp(Boc)

Биоорг. химия 2019, 45 (5): 510-517