СИНТЕТИЧЕСКИЙ ФРАГМЕНТ РЕЦЕПТОРА КОНЕЧНЫХ ПРОДУКТОВ ГЛИКИРОВАНИЯ И ЕГО АНАЛОГ ПРЕПЯТСТВУЮТ УХУДШЕНИЮ ПАМЯТИ В ТРАНСГЕННОЙ МЫШИНОЙ МОДЕЛИ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА

^#Тел: 7(495)336-57-77; эл. почта: [email protected]

*ФГБУН Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук, Россия, 117997 Москва, ул. Миклухо-Маклая, 16/10;
**ФГБУН Институт биофизики клетки Российской академии наук, Россия, 142290 Пущино, ул. Институтская, 3

Поступила в редакцию 05.03.2019 г. После доработки 18.03.2019 г. Принята к публикации 08.04.2019 г.

DOI: 10.1134/S0132342319050051

Мембранный рецептор конечных продуктов гликирования вовлечен в развитие ряда патологических состояний, в том числе болезни Альцгеймера, при которой наблюдается его гиперэкспрессия в клетках головного мозга и рост активности. Ранее нами было показано, что синтетический фрагмент (60–76) рецептора конечных продуктов гликирования при интраназальном введении способен препятствовать нарушению пространственной памяти ольфакторно бульбэктомированных мышей, развивающих признаки болезни Альцгеймера. Мы предположили, что защита N-концевой аминофункции пептида ацетильной группой и превращение карбоксильной группы С-концевого аминокислотного остатка в амид повысит стабильность этого пептида в опытах in vivo и такой защищенный пептид проявит более высокую активность по сравнению с исходным свободным пептидом. В настоящей работе был синтезирован пептид Ac-(60–76)-NH₂, являющийся защищенным аналогом синтетического фрагмента RAGE (60–76). Активность пептида (60–76) и его защищенного аналога была изучена на трансгенных 5xFAD мышах, являющихся общепринятой моделью болезни Альцгеймера. Тестирование состояния памяти проводили в водном лабиринте Морриса. Показано, что интраназальное введение обоих пептидов в течение двух месяцев трансгенным 5xFAD мышам в одинаковой степени препятствует нарушению их пространственной памяти. Различие в активности изучаемых пептидов было выявлено через 7 дней после прекращения введения препаратов, когда только животные, ранее получавшие модифицированный пептид Ac-(60–76)-NH₂, проявили способность находить сектор обучения водного лабиринта Морриса. Животные, получавшие пептид (60–76), потеряли изначально выявленную способность находить сектор обучения и были полностью дезориентированы. Полученные данные позволяют сделать вывод о том, что модифицированный фрагмент (60–76) с защищенными N- и С-концевыми функциональными группами имеет более выраженное протективное и пролонгированное действие по сравнению со свободным пептидом (60–76), и делает его перспективным для разработки лекарственного препарата для терапии болезни Альцгеймера.

Ключевые слова: синтетические пептиды, RAGE, болезнь Альцгеймера, 5xFAD мыши

Биоорг. химия 2019, 45 (5): 518-523