ДИЗАЙН, СИНТЕЗ, МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ДОКИНГ, ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОФИЛЯ АДСОРБЦИИ-РАСПРЕДЕЛЕНИЯ-МЕТАБОЛИЗМА-ВЫВЕДЕНИЯ-ТОКСИЧНОСТИ И БИОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 1,2,3-ТРИАЗОЛБЕНЗОЛСУЛЬФОНАМИДОВ, СОДЕРЖАЩИХ ИЗОКСАЗОЛИНОВЫЕ И ПИРАЗОЛИНОВЫЕ ФАРГМЕНТЫ ¹

© 2019 S. Siliveri*^{, #}, H. B. Vamaraju*, and S. Raj**

^#Тел.: 08297222445; эл. почта: [email protected]

*Department of Pharmaceutical Chemistry, G. Pulla Reddy College of Pharmacy, Mehdipatnam, Hyderabad, Telangana, 500028 India;
**Department of Chemistry, Osmania University, Hyderabad, 500007 India

Поступила в редакцию 24.01.2019 г. После доработки 18.02.2019 г. Принята к публикации 25.03.2019 г.

DOI: 10.1134/S0132342319050129

Дизайн новых противоопухолевых препаратов, нацеленных на киназу PI3Kα, является одним из перспективных подходов к повышению селективности в терапии рака. Данная работа представляет серию новых 1,2,3-триазолбензолсульфонамидов, содержащих изоксазолиновый и пиразолиновый фрагменты, а именно их дизайн, синтез, молекулярный докинг, исследование профиля адсорбциираспределения-метаболизма-выведения-токсичности (ADMET, от англ. adsorption, distribution, metabolism, excretion, and toxicity) и противоопухолевых свойств in vitro. Синтезированные соединения были охарактеризованы с помощью физических и спектральных методов. Среди полученных соединений N-метил-3-(5-метил-1-(4-сульфамоилфенил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)-5-(4-нитрофенил)-4,5-дигидро-1H-пиразол-1-карботиоамид (Vm) показал высокую аффинность к активному сайту PI3Kα киназе с рейтингом 137.05 в докинге и лучшим профилем ADMET. Одиннадцать соединений были исследованы на противоопухолевую активность; четыре из них проявили существенную цитотоксическую активность (значения IC₅₀ в диапазоне от 6 до 25 мкг/мл).

Ключевые слова: ADMET, рак, докинг, злокачественный, PI3Kα
______________________
¹ Полный текст статьи печатается в английской версии журнала.

Биоорг. химия 2019, 45 (5): 542-542