СИНТЕЗ, РЕАКЦИИ И АНТИМИКРОБНАЯ АКТИВНОСТЬ НОВЫХ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ, СОДЕРЖАЩИХ ЦИКЛОПЕНТА[d]ТИЕНО[2,3-b]ПИРИДИНОВЫЙ ОСТАТОК И РОДСТВЕННЫЕ КОНДЕНСИРОВАННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ¹

© 2020 Remon M. Zaki*^{, #}, Adel M. Kamal El-Dean*, Shaban M. Radwan*, and Mahmoud A. Ammar*

^#Эл. почта: [email protected]; [email protected]

*Chemistry Department, Faculty of Science, Assiut University, Assiut, 71516 Egypt

Поступила в редакцию 07.07.2019 г. После доработки 29.07.2019 г. Принята к публикации 16.09.2019 г.

DOI: 10.31857/S0132342320010170

В работе описан простой метод синтеза новых 4-циано-1-морфолин-4-ил-6,7-дигидро-5H-циклопента[c]пиридин-3-тиона реакцией 3-амино-1-тиоксо-1,5,6,7-тетрагидроциклопента[c]тиопиран-4-карбонитрила с морфолином посредством перегруппировки Димрота. 1-Амино-5-морфолин-4-ил-7,8-дигидро-6H-циклопента[d]тиено-[2,3-b]пиридин-2-карбоксамид, полученный двумя методами, использовали как универсальный прекурсор для синтеза новых тиенопиримидинов, конденсированных с циклопента[d]пиридиновой системой. Реакция аминокарбоксамида с диэтилмалонатом, триэтилортоформаиатом и циклоалканонами позволила получить соответствующие конденсированные пиримидиновые гетероциклы. С другой стороны, обработка аминокарбоксамида хлороацетил хлоридом в диоксане позволило получить хлороацетиламино производное, которое в свою очередь претерпевало циклоконденсацию в реакции с уксусным ангидридом, образуя хлорометилпиримидинон. Последнее соединение использовали в реакции нуклеофильного замещения с различными азот-содержащими нуклеофилами для получения алкил- (арил-) аминометилпиримидинонов. Затем, обработка фениламинометил производного формальдегидом в условиях реакции Манниха приводила к образованию имидазопиридотиенопиримидиновой системы циклов. Сходным путeм реакция фениламинометилпиримидинона с хлороацетил хлоридом позволила получить новую гетероциклическую систему, а именно, циклопентапиридотиенопиримидопиразин. С другой стороны, реакция аминокарбоксамида с дисульфидом углерода в пиридине приводила к образованию оксопиримидинтиона, который алкилировали различными α-галокарбонильными соединениями. Новые вещества были полностью охарактеризованы с помощью элементного анализа и спектральными методами. Некоторые из полученных соединений показали высокую антибактериальную и противогрибковую активности в экспериментах in vitro.

Ключевые слова: циклопентатиенопиридин, пиримидин, пиразин, имидазол, синтез, антимикробная активность
__________________
¹ Полный текст статьи печатается в английской версии журнала.

Биоорг. химия 2020, 46 (1): 87