ИССЛЕДОВАНИЕ ФОТОТОКСИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА НОВЫХ ЗАМЕЩЕННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ФУРОДИГИДРОХИНОЛИНА – ПОТЕНЦИАЛЬНЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ ФОТОТЕРАПИИ ПСОРИАЗА

© 2020 г. Е. Н. Ходот*, А. Б. Шевелев**^, ***, А. В. Шибаева**, М. С. Смирнова***^{, #}, Н. В. Позднякова****, О. О. Рябая****, Е. С. Богданова***, М. А. Гусева***, В. А. Волнухин*****, В. А. Кузьмин**

^#Эл. почта: [email protected]

*Институт органической химии имени Н.Д. Зелинского РАН, Россия, 119991, Москва, Ленинский пр., 47;
**Институт биохимической физики имени Н.М. Эмануэля РАН, Россия, 119334, Москва, ул. Косыгина, 4;
***Институт общей генетики имени Н.И. Вавилова РАН, Россия, 117971, Москва, ул. Губкина, 3;
****Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина, Россия, 115478, Москва, Каширское ш., 24;
*****Московский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения города Москвы, Россия, 119071, Москва, Ленинский пр., 17

Поступила в редакцию 20.09.2019 г. После доработки 31.10.2019 г. Принята к публикации 14.11.2019 г.

DOI: 10.31857/S0132342320020116

Ранее нами был предложен способ синтеза триметилзамещенного фуродигидрохинолина (ФДГХ) – нового потенциального фотосенсибилизатора для лечения псориаза методом фотохимиотерапии (ФХТ). Предполагалось, что ФДГХ способен заменить используемые в настоящее время производные псораленов: 8-метоксипсорален (8-МОП), 5-метоксипсорален (5-МОР) и триметилпсорален (ТМП). Преимуществом ФДГХ перед псораленами является его большая безопасность для больного. Однако практическое применение ФДГХ оказалось невозможным в связи с недостаточной растворимостью его в разрешенных к клиническому применению растворителях. Для решения этой проблемы был выполнен синтез шести ранее неизвестных производных ФДГХ с боковыми заместителями в 5 положении бензольного ядра, повышающими растворимость соединения: с карбаматной, ацетамидной и сульфогруппами: N-(6,8,8-триметил-8,9-дигидрофуро[3,2-h]хинолин-5-ил)ацетамид (W); трет-бутил (6,8,8-триметил-8,9-дигидрофуро[3,2-h]хинолин-5-ил)карбамат (К); трет-бутил ацетил (6,8,8-триметил-8,9-дигидрофуро[3,2-h]-хинолин-5-ил)-карбамат (WK); N-метил-N-(6,8,8-триметил-8,9-дигидрофуро[3,2-h] хинолин-5-ил) ацетамид (WС1); N-октил-N-(6,8,8-триметил-8,9-дигидрофуро[3,2-h] хинолин-5-ил) ацетамид (WС8); ацетил (6,8,8-триметил 8,9-дигидрофуро[3,2-h]хинолин-5-ил сульфамат натрия (S). Полученные на клеточных моделях T-клеточного лимфолейкоза (Jurkat), В-клеточной лимфомы (Raji) и иммортмализованных фибробластах человека данные показали наличие оптимальных фотосенсибилизирующих свойств у соединения S. По соотношению темновой и световой токсичности (облучение светом UVB диапазона с длиной волны 302 нм) на модельных линиях оно может рассматриваться в качестве кандидата на создание нового эффективного и безопасного соединения для фототерапии псориаза.

Ключевые слова: фурогидрохинолин, ФДГХ, фотосенсибилизатор, терапия, псориаз, фототоксичность, Jurkat, Raji

Биоорг. химия 2020, 46 (2): 189-200