КЛИК-СИНТЕЗ, МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ДОКИНГ, ЦИТОТОКСИЧНОСТЬ В ОТНОШЕНИИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (MDA-MB 231) И АНТИ-ВИЧ-АКТИВНОСТЬ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 1,4-ДИЗАМЕЩЕННЫХ-1,2,3-ТРИАЗОЛТИМИНА¹

^#Эл. почта: [email protected]

*College of Education for Pure Sciences, Department of Chemistry, Basrah University, Basrah, Iraq;
**College of Pharmacy, University of Basrah, Basrah, Iraq;
***College of Science, Department of Chemistry, Basrah University, Basrah, Iraq

Поступила в редакцию 02.12.2019 г. После доработки 17.12.2019 г. Принята к публикации 27.12.2019 г.

DOI: 10.31857/S0132342320030033

Новая серия производных 1,4-дизамещенных 1,2,2-триазолтимина (VIa-e) была синтезирована и охарактеризована с помощью спектроскопических исследований. Цитотоксические активности in vitro выбранных соединений против линии раковых клеток человека (MDA-MB 231) оценивали с помощью анализа МТТ. 4-Азидо-N-замещенные бензолсульфонамиды (Vc-e) и 4,4'-(4,4'-((5-метил-2,4-диоксопиримидин-1,3(2H, 4H)-диил)бис)(метилен))-бис(1H-1,2,3-триазол-4,1-диил))-бис(N-(4-метилпиримидин-2-ил)бензолсульфонамид) (VIc) проявлял значительную цитотоксическую активность с значениями IC₅₀ 1.61, 1.41, 1.61 и 1.81 мкМ соответственно. Молекулярное док-исследование 4-азидо-N-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)бензолсульфонамида (Vd) и 4,4'-(4,4'-((5-метил-2,4-диоксопиримидин-1), 3(2H, 4H)-диил)бис(метилен))-бис(1H-1,2,3-триазол-4,1-диил))-бис(N-(4-метилпиримидин-2-ил)бензолсульфонамид) (VIc) показало водородную связь с аминокислотными остатками рецепторов 1X7R и 1A53 соответственно. Эти производные полезны в качестве отправных точек для дальнейшего изучения новых противоопухолевых препаратов и для подтверждения потенциала триазолсульфонамидных аналогов в качестве соединений свинца при открытии противоопухолевых препаратов. Кроме того, производные 1,4-дизамещенных-1,2,3-триазолтимина (VIa-e) были оценены in vitro на антивирусную активность в отношении репликации ВИЧ-1 и ВИЧ-2 в клетках МТ-4. Результаты показали, что производные 1,4-дизамещенного-1,2,3-триазолтимина (VIc-e) обладают сильной активностью в отношении репликации ВИЧ-1 со значениями IC₅₀ 11.42,

≥15.25 и 14.36 мкМ, SI > 4, ≤6, >9 соответственно.

Ключевые слова: клеточная линия рака молочной железы (MDA-MB 231), анти-ВИЧ активность, молекулярный докинг, клик-реакция, производные 1,2,3-триазолтимина
________________________
¹ Полный текст статьи печатается в английской версии журнала

Биоорг. химия 2020, 46 (3): 322