СИНТЕЗ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТРАНСФЕКЦИИ С ПОМОЩЬЮ БИВАЛЕНТНЫХ КАТИОННЫХ ЛИПИДОВ С АММОНИЕВОЙ ГОЛОВОЙ И РАЗЛИЧНЫМИ ГИДРОФОБНЫМИ ХВОСТАМИ¹

© 2020 W. Radchatawedchakoon*^{, #}, N. Niyomtham**, C. Thongbamrer*^, **, C. Posa**, U. Sakee*, W. Roobsoong***, J. Sattabongkot***, P. Opanasopit****, and B. Yingyongnarongkul**

^#Тел.: +(66) 43-75-42-46; факс: +66 43 754246; эл. почта: [email protected]; [email protected]

*Creative Chemistry and Innovation Research Unit, Department of Chemistry and Center of Excellence for Innovation in Chemistry (PERCH-CIC), Faculty of Science, Mahasarakham University, Kantharawichai, Maha Sarakham, 44150 Thailand;
**Department of Chemistry and Center of Excellence for Innovation in Chemistry (PERCH-CIC), Faculty of Science, Ramkhamhaeng University, Bangkapi, Bangkok, 10240 Thailand;
***Mahidol Vivax Research Unit, Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University, Ratchatewi, Bangkok, 10400 Thailand;
****Pharmaceutical Development of Green Innovations Group (PDGIG), Faculty of Pharmacy, Silpakorn University, Nakhon Pathom, 73000 Thailand

Поступила в редакцию 22.05.2019 г. После доработки 10.09.2019 г. Принята к публикации 20.12.2019 г.

DOI: 10.31857/S0132342320030239

Катионные липиды с амидным или карбаматным линкером и бивалентной катионной головой были получены и исследованы с точки зрения эффективности трансфекции. Шестнадцать липидов с двойными ацильными или холестериновыми хвостами и бивалентными аммониевыми головами получены с помощью твердофазного синтеза. Структуры полученных липидов установлены с помощью методов спектроскопии. Аффинность к ДНК полученных липидов подтверждена методом торможения в геле. Липиды с несимметричными гидрофобными хвостами (лауроил и стеароил) показали более высокую эффективность трансфекции по сравнению с другими липидами в присутствии липида-хелпера, диолеоилфосфатидилэтаноламина (ДОФЭ), в оптимизированном составе на клетках HEK293. В присутствии 20% сыворотки те же липиды показали эффективность трансфекции, аналогичную величине для препарата LipofectamineTM 2000 (L2K). Эффективность трансфекции активных липидов была исследована на клетках линий HeLa, PC3 и HC-04. Что касается выживаемости клеток в присутствии липидов, самые активные трансфецирующие молекулы были нетоксичны по отношению к клеткам HEK293 и HC-04 (выживаемость >85%). Липиды образовывали с ДНК (отношение ДНК/липид 1 : 30) частицы (липоплексы) размера около 380 нм с зета-потенциалом около 35 мВ.

Ключевые слова: катионные липиды, диэтилентриамин, доставка ДНК, твердофазный синтез, трансфекция
_____________________
¹ Полный текст статьи печатается в английской версии журнала.

Биоорг. химия 2020, 46 (3): 328