ПОЛУЧЕНИЕ БИСПЕЦИФИЧЕСКОГО АНТИТЕЛА В ФОРМАТЕ Fab-scFv НА ОСНОВЕ АНТИТЕЛА К ИНТЕРФЕРОНУ БЕТА-1 ЧЕЛОВЕКА И АНТИТЕЛА К HER2-РЕЦЕПТОРУ

© 2020 г. А. А. Панина*^{, #}, В. А. Топорова*, В. С. Рыбченко**, Д. С. Балабашин*, В. В. Аргентова**, С. А. Якимов*, О. Н. Солопова***^, ****, Т. К. Алиев**, Д. А. Долгих*, П. Г. Свешников***, М. П. Кирпичников*^, **

^#Тел.: +7 (916) 292-76-51; эл. почта: [email protected]

*ФГБУН Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, Россия, 117997, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 16/10;
**ФГБОУ ВО МГУ им. М.В. Ломоносова, Россия, 119991, Москва, ул. Ленинские Горы, 1;
***ОАО “Всероссийский научный центр молекулярной диагностики и лечения”, Россия, 117638, Москва, Симферопольский б-р, 8;
****ФБГУ “НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина” Минздрава России, Россия, 115478, Москва, Каширское шоссе, 23

Поступила в редакцию 27.12.2019 г. После доработки 11.01.2020 г. Принята к публикации 20.01.2020 г.

DOI: 10.31857/S0132342320040211

Создание новых средств терапии злокачественных опухолей является актуальной задачей. В настоящее время гуманизированное антитело трастузумаб считается “золотым стандартом” в комплексной терапии опухолей молочной железы с гиперэкспрессией HER2, рецептора эпидермального фактора роста человека 2. Однако в ряде случаев наблюдается резистентность к указанному препарату. Поиск новых путей терапии HER2-позитивных опухолей представляется важным направлением исследований. В настоящее время проводится целый ряд клинических исследований по применению интерферона-бета человека (ИФН-бета) в онкологии. Большинство этих исследований используют вирусные векторы, несущие ген интерферона-бета, с целью уменьшения системного действия этого цитокина. Разрабатываемый нами иммуноцитокиновый комплекс биспецифического антитела и ИФН-бета также содержит механизм ухода от системного действия ИФН-бета. Частью разработки такого комплекса является создание биспецифических антител различного формата. На основе нейтрализующего антитела В16 к ИФН-бета и антитела трастузумаб (Tz), специфичного к HER2-рецептору, нами получены различные варианты биспецифических антител в формате Fab-scFv. Показано, что полученные белки связывают и нейтрализуют ИФН-бета, также они связывают HER2-рецептор в лизатах опухолевых клеток и в виде рекомбинантного внеклеточного домена. Такие молекулы в составе иммуноцитокинового комплекса с ИФН-бета могут быть использованы в качестве средств доставки ИФН-бета к клеткам HER2-позитивных опухолей.

Ключевые слова: интерферон-бета, СНО, Fab-scFv, трастузумаб, HER2

Биоорг. химия 2020, 46 (4): 435-446