ОПТИМИЗАЦИЯ ТВЕРДОФАЗНОГО СИНТЕЗА ИНГРАМОНА – ПЕПТИДНОГО АНТАГОНИСТА МОНОЦИТАРНОГО ХЕМОТАКСИЧЕСКОГО БЕЛКА 1 (МСР-1) ЧЕЛОВЕКА

© 2020 г. М. В. Сидорова*^{, #}, У. С. Дудкина*, Д. В. Авдеев*, М. Е. Палькеева*, А. С. Молокоедов*, М. В. Овчинников*, А. А. Азьмуко*, С. Б. Гречишников**, Е. В. Кудрявцева**, В. Н. Бушуев*, Т. И. Арефьева*

^#Тел.: + 7 (495) 414-67-16, факс: +7 (495) 414-67-86, эл. почта: [email protected]

*ФГБУ “Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии” Минздрава РФ, Россия, 121552, Москва, 3-я Черепковская ул., 15а;
**ЗАО “Синтез пептидов”, Россия, 121552, Москва, 3-я Черепковская ул., 15а

Поступила в редакцию 20.01.2020 г. После доработки 29.01.2020 г. Принята к публикации 31.01.2020 г.

DOI: 10.31857/S0132342320040272

Оптимизирован способ твердофазного синтеза (ТФС) инграмона H-Asp-His-Leu-Asp-Lys-Gln-Thr-Gln-Thr-Pro-Lys-Thr-OH – пептидного антагониста моноцитарного хемотаксического белка 1 (МСР-1) человека, обладающего противовоспалительным действием. Изучены побочные продукты ТФС этого пептида с использованием Fmoc-методологии, их структура установлена спектроскопией ¹Н-ЯМР и масс-спектрометрией и подтверждена встречным синтезом. Найдены методические приемы, позволяющие минимизировать образование примесей в ходе ТФС инграмона. Разработана воспроизводимая методика получения инграмона, позволяющая свести к минимуму образование побочных продуктов – соответствующих [Asi⁴]-, [D-Asp⁴]- и [βAsp⁴]пептидов – в ходе его твердофазного синтеза.

Ключевые слова: моноцитарный хемотаксический белок 1 человека, инграмон, твердофазный синтез, транспептидация, спектроскопия ЯМР

Биоорг. химия 2020, 46 (4): 385-395